2月11日,记者从重庆医科大学了解到,该校基础医学院蒋宁教授团队日前在国际学术期刊、美国国家科学院官方出版物——《PNAS》上发表研究论文,系统性地阐明了肝癌微环境中复杂的线粒体交流机制,并以此为治疗靶点,为抑制肝癌进展提供了新的治疗思路。
“肝细胞癌的恶性进展与其复杂的肿瘤微环境密切相关。”蒋宁介绍,在长期的研究中,团队发现,肝癌细胞在生长过程中通过一种双向线粒体调节机制来维持自身的代谢平衡与生存:一方面,肝癌细胞通过隧道纳米管从邻近的肝星状细胞中获取功能正常的线粒体,以支持肿瘤的快速增殖;另一方面,为了规避代谢压力,肝癌细胞通过细胞外囊泡将受损线粒体转运至周围的巨噬细胞进行清除,促进肿瘤进展。
“在该网络中,肝癌细胞作为线粒体交换的核心枢纽,通过这种精准的线粒体水平平衡调节,构建了支持肿瘤持续恶化的关键代谢环境。”蒋宁称,针对这个新发现的机制,团队开发了一种响应性脂质体纳米载体。该载体实现了TNTs抑制剂与EVs抑制剂的共同封装,能够精准靶向并阻断线粒体转移路径。
实验结果表明,该纳米药物能够抑制肿瘤微环境中的线粒体交流,进而遏制肝癌的生长与扩散。“本研究不仅全景式描绘了肿瘤微环境中以癌细胞为核心的线粒体转移动力学,更成功构建了一种能同时克服药物溶解性与靶向递送挑战的纳米治疗平台,为开发针对肿瘤代谢互作的新型疗法奠定了理论与技术基础。”《PNAS》期刊评审专家认为,这一研究成果不仅解决了药物溶解度与递送的难题,也为通过重塑肿瘤微环境来抑制肝癌进展提供了可行的治疗方案。








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